Bliźniacy - fantastyczna historia mio-inozytolu i d-chiro-inozytolu

Dwóch braci bliźniaków wykonujących różne prace: fantastyczna historia mio-inozytolu i d-chiro-inozytolu

15 maja Grupa Ekspertów ds. Inozytoli w Badaniach Podstawowych i Klinicznych (EGOI) zorganizowała seminarium internetowe, aby podzielić się nowymi dowodami na temat inozytolu w leczeniu PCOS i niepłodności. Bardzo pouczające webinarium, w którym wzięło udział ponad 70 krajów na całym świecie.

Powrót do podstaw: czym jest inozytol

Inozytol to prebiotyczna cząsteczka o długiej historii.
W rzeczywistości powstał na Ziemi przed pojawieniem się pierwszych żywych istot (era prebiotyczna).
Kiedy mówimy o „inozytolu”, mamy na myśli grupę dziewięciu stereoizomerów cyklicznych polioli, wśród których znajdują się mio-inozytol (MI) i D-chiro inozytol (DCI), oba niezbędne dla struktury i funkcji komórki.

MI występuje najczęściej u zwierząt i jest aktywnie syntetyzowany w wielu narządach, takich jak nerki, jądra, wątroba, gruczoł sutkowy, mózg. Z kolei DCI można uzyskać tylko z MI za pomocą swoistej i jednokierunkowej epimerazy, stymulowanej insuliną. Produkcja obu cząsteczek w zależności od specyficznych potrzeb tkankowych: na przykład, podczas gdy stosunek w osoczu u zdrowych kobiet wynosi 40: 1, to stosunek ten jest bliski 100: 1 w płynie pęcherzykowym jajnika.

MI i DCI: kluczowa rola w zespole policystycznych jajników (PCOS)

Jak wspomniano wcześniej, stosunek MI / DCI zmienia się w zależności od konkretnych potrzeb tkanek, a na poziomie jajników stosunek ten jest bliski 100: 1. Co ciekawe, stosunek ten spada ze 100: 1 u zdrowych kobiet do 0,2: 1 u pacjentek z PCOS. W rzeczywistości jedną z głównych cech na poziomie jajników u pacjentek z PCOS jest zanik MI i przeciążenie DCI. W tym sensie bardzo interesująca teoria opiera się na tzw. „Paradoksie jajników”. Teoria ta opiera się na fakcie, że ponieważ jajniki, w przeciwieństwie do innych narządów (np. Wątroby i mięśni), nigdy nie stają się oporne na insulinę, a biorąc pod uwagę, że konwersja MI do DCI jest stymulowana przez insulinę, stan hiperinsulinizmu u pacjentek z PCOS wywołuje ciągły zawał serca do Epimeryzacja DCI w jajniku, skutkująca zwiększeniem DCI i obniżeniem poziomów MI. Tak więc, biorąc pod uwagę, że MI jest jednym z drugich przekaźników hormonu folikulotropowego (FSH), to upośledzenie osłabia sygnalizację FSH, wpływając w ten sposób na jakość oocytów. Z tego powodu przywrócenie i utrzymanie fizjologicznego stosunku MI: DCI na poziomie pęcherzyka jest obowiązkowe, aby zapewnić optymalną funkcjonalność jajników.

40: 1 Fizjologiczny stosunek

Niedawno przeprowadzono badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych PCOS i późniejsze badania kliniczne na kobietach PCOS w celu dostarczenia dowodów na to, że skuteczność MI / DCI zmienia się poprzez zmianę ich stosunku, wykazując w ten sposób, że nawet „bracia bliźniacy” wykonują różne prace, są połączone metabolicznie.
Należy wspomnieć, że istnieje tak powszechny stan leżący u podstaw PCOS: insulinooporność.

W rzeczywistości większość pacjentów z PCOS ma upośledzony metabolizm glukozy lub nawet insulinooporność, stan pogarszający się wraz z BMI. Oznacza to, że w tych podgrupach pacjentów niezwykle ważne jest, aby jak najszybciej przywrócić to upośledzenie. Wszystkie badania przedkliniczne i kliniczne wykazały, że stosunek 40: 1 pozwala na szybszą i całkowitą poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych PCOS, podczas gdy inne wskaźniki MI: DCI (tj. 1: 3,5; 2,5: 1, 5: 1; 20: 1; 80: 1) również nie okazał się tak skuteczny jak 40: 1, ale większość wywieranych negatywnych skutków. W rzeczywistości, pomijając przeciwną stronę bilansu, badania wykazały, że formuły o wysokiej zawartości DCI wydają się nawet pogarszać patologiczne cechy PCOS.

Skuteczność optymalnego stosunku 40: 1 została również potwierdzona u pacjentów z nadwagą i otyłością z PCOS. W porównaniu z samą dietą lub samą terapią MI, stosunek 40: 1 wydaje się przyspieszać utratę masy ciała i masy tłuszczowej przy niewielkim wzroście masy beztłuszczowej. Co jednak ciekawe, zaobserwowano, że suplementacja 40: 1 zapewniła 100% przywrócenie regularności miesiączkowania, podczas gdy wynik ten wyniósł tylko 57,2% w grupie dietetycznej i 80% w grupie MI po 6 miesiącach leczenia.

Inozytol: jako nowa bezpieczna metformina?

Jedną z najtrudniejszych cech PCOS jest upośledzenie poziomu glukozy. Jak wiadomo, obecnie metformina jest prawdopodobnie stosowanym doustnym środkiem uwrażliwiającym na insulinę, który narodził się i był stosowany początkowo w leczeniu cukrzycy, ale znany jest także w społeczności klinicznej zajmującej się leczeniem PCOS. Chociaż skuteczny w większości przypadków, nie jest pozbawiony skutków ubocznych.
Mocne dowody naukowe potwierdzają zasadniczy efekt uwrażliwiający na insulinę, zarówno zawału mięśnia sercowego, jak i DCI u pacjentów z PCOS, co oznacza zmniejszenie insulinooporności (tj. Wskaźnika HOMA-IR).
W niedawnym badaniu klinicznym przeprowadzonym przez Thalamati S. porównano wpływ metforminy i MI: DCI u 200 pacjentów z PCOS, którzy zostali losowo podzieleni na dwie leczone grupy, pierwsza otrzymująca metforminę, a druga otrzymująca połączenie MI + DCI w Stosunek 40: 1. Wyniki wykazały znaczną poprawę w obu grupach, ale grupa 40: 1 miała statystycznie istotną poprawę w porównaniu z grupą metforminy, z interesującymi wynikami w kontrolowaniu profilu hormonalnego, takich jak stosunek LH / FSH i wolny testosteron.

Wniosek
Fascynujące jest to, jak inozytole poprawiły kliniczne leczenie PCOS. Wiedza o inozytolach rośnie z biegiem lat i to tylko część potencjału klinicznego tych cząsteczek.

Aby pogłębić wiedzę na temat roli inozytolu w PCOS, możesz obejrzeć pełne seminarium internetowe pod następującym linkiem: „Inozytole w zespole policystycznych jajników. Przegląd postępów ”

Przypisy:

1. Parthasarathy R, Eisenberg F, Jr. The inositol phospholipids: a stereochemical view of biological activity. Biochem J. 1986 Apr 15;235(2):313-22. doi: 10.1042/bj2350313. PubMed PMID: 3017301; PubMed Central PMCID: PMCPMC1146689
2. Michell RH. Inositol and its derivatives: their evolution and functions. Adv Enzyme Regul. 2011;51(1):84-90. doi: 10.1016/j.advenzreg.2010.10.002. 
3. Heimark D, McAllister J, Larner J. Decreased myo-inositol to chiro-inositol (M/C) ratios and increased M/C epimerase activity in PCOS theca cells demonstrate increased insulin sensitivity compared to controls. Endocr J. 2014;61(2):111-7. doi: 10.1507/endocrj.ej13-0423. PubMed PMID: 24189751.
4. Monastra G, Unfer V, Harrath AH, et al. Combining treatment with myo-inositol and D-chiro-inositol (40:1) is effective in restoring ovary function and metabolic balance in PCOS patients. Gynecol Endocrinol. 2017 Jan;33(1):1-9. doi: 10.1080/09513590.2016.1247797. PubMed PMID: 27898267.
5. Thalamati S. A comparative study of combination of Myo-inositol and D-chiro-inositol versus Metformin in the management of polycystic ovary syndrome in obese women with infertility. Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol. 2019 Mar;8(3):825-829
6. Facchinetti FD, G.; Neri I. The Ratio of MI to DCI and Its Impact in the Treatment of Polycystic Ovary Syndrome: Experimental and Literature Evidences. Frontiers in Gynecological Endocrinology. 2016;3:103-109. 
7. Lagana AS, Garzon S, Casarin J, et al. Inositol in Polycystic Ovary Syndrome: Restoring Fertility through a Pathophysiology-Based Approach. Trends Endocrinol Metab. 2018 Nov;29(11):768-780. doi: 10.1016/j.tem.2018.09.001. PubMed PMID: 30270194. 
8. Nestler JE, Unfer V. Reflections on inositol(s) for PCOS therapy: steps toward success. Gynecol Endocrinol. 2015 Jul;31(7):501-5. doi: 10.3109/09513590.2015.1054802. PubMed PMID: 26177098. 
9. Benelli E, Del Ghianda S, Di Cosmo C, et al. A Combined Therapy with Myo-Inositol and D-Chiro- Inositol Improves Endocrine Parameters and Insulin Resistance in PCOS Young Overweight Women. Int J Endocrinol. 2016;2016:3204083. doi: 10.1155/2016/3204083. PubMed PMID: 27493664; PubMed Central PMCID: PMCPMC4963579. 
10. Bevilacqua A, Dragotto J, Giuliani A, et al. Myo-inositol and D-chiro-inositol (40:1) reverse histological and functional features of polycystic ovary syndrome in a mouse model. J Cell Physiol. 2019 Jun;234(6):9387-9398. doi: 10.1002/jcp.27623. PubMed PMID: 30317628. 
11. Carlomagno G, Unfer V, Roseff S. The D-chiro-inositol paradox in the ovary. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2515-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.05.027. PubMed PMID: 21641593. 
12. Le Donne M, Metro D, Alibrandi A, et al. Effects of three treatment modalities (diet, myoinositol or myoinositol associated with D-chiro-inositol) on clinical and body composition outcomes in women with polycystic ovary syndrome. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Mar;23(5):2293-2301. doi: 10.26355/eurrev_201903_17278. PubMed PMID: 30915778. 
13. Nordio M, Basciani S, Camajani E. The 40:1 myo-inositol/D-chiro-inositol plasma ratio is able to restore ovulation in PCOS patients: comparison with other ratios. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Jun;23(12):5512-5521. doi: 10.26355/eurrev_201906_18223. PubMed PMID: 31298405.